エイズ以外の性感染症について［5］
	日本感染症学会会員　福田光

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■12　ウイルス肝炎（中編）

（３）Ｂ型肝炎

［ア　臨床的特徴］
　Ｂ型肝炎ウイルス（Hepatitis B virus:HBV）の感染には一過性感染と持続感染の２種類がある。
　成人がＨＢＶに感染した場合、侵入したＨＢＶの量に比べて宿主の免疫応答が十分であれば、感染肝細胞は破壊され、肝炎の症状（体がだるい、食欲がないなど）が現われた後、数か月でＨＢＶは体内から完全に排除されて治癒し、感染は一過性に終わる。これがＢ型急性肝炎であり、宿主は終生免疫を獲得することになる。
　Ｂ型急性肝炎は年間10万人程度で、急性肝炎全体の１／３を占め、主に成人が感染した場合である。好発季節は特にない。
　一方、免疫機能が未熟な小児、あるいは免疫機能不全の成人がＨＢＶに感染した場合には、肝炎の症状を示さず、ＨＢＶは排除されずに長期（６か月以上）にわたって肝細胞内で増殖を続けることがある。これがＨＢＶの持続感染であり、このような状態にある感染者をＨＢＶキャリアという。大部分のキャリアは自覚症状も肝機能異常もなく、無症候性キャリア（ＡＳＣ）と呼ばれるが、約10％のキャリアは慢性肝炎に移行し、そのうちのさらに20％程度が肝硬変となる。
　Ｂ型慢性肝炎は年間40万人程度で、慢性肝炎全体の１／３を占め、そのほとんどがキャリアからの発症である。
　一過性の感染で終わるか、感染が持続してキャリアとなるかは、体内に侵入したＨＢＶの量と、宿主の免疫反応の強さによって決まる。キャリアのほとんどは、小児期それも４才以下の乳幼児期に感染したものである。一般に年長児ほどキャリアになるためには、大量のＨＢＶが体内に侵入する必要がある。

［イ　症状］
　Ｂ型急性肝炎は、感染から２か月ないし３か月の潜伏期を経て、黄疸、全身倦怠感、食思不振、悪心嘔吐などを初発症状として発症する。ときとして腹痛、関節痛、蕁麻疹なども認める。大多数は全身倦怠感、食思不振などで始まり、尿濃染、黄疸と続くが、一般に発熱を伴うことは少ない。免疫不全状態での感染を例外として、慢性肝炎へ移行することは原則としてなく、ほとんどの症例では遅くても３か月以内に肝機能が正常化して、治癒するが、まれに重症化して劇症肝炎となり、死亡することがある。
　Ｂ型慢性肝炎の大半は無自覚のままに進行し、偶然の検診時あるいは慢性肝炎の急性発症時に発見される。急性肝炎よりも症状は軽く、直接死に至ることはないが、長い年月を経て、肝硬変、さらには肝がんに進行すれば、死亡することもある。また、肝硬変あるいは肝がんによる腹水、消化管出血等の症状が出現してから発見される例も少なくない。
　キャリアから慢性肝炎、肝硬変を経て、肝細胞がんへと進展するのは、全ＨＢＶキャリアの１％に満たないものと考えられている。なお、肝硬変のうちＨＢＶによるものは25％弱、肝がんのうちＨＢＶによるものは30％弱であり、その他の大部分はＣ型肝炎（ＨＣＶ）によるものと考えられている。

［ウ　病原体］
　ＨＢＶはヘパドナウイルス属の一種で、直径42nmの球状粒子であり、デーン（Dane）粒子とも呼ばれる。直径27nmのコア（core）粒子と、これを被う外穀（エンベロープ）の二重構造と成っている。エンベロープはリポ蛋白で、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓ抗原、オーストラリア抗原ともいう）を有する。
　ＨＢｓ抗原は、デーン粒子（ＨＢＶ）とは別個に、血中に直径22nmの小型球形粒子あるいは管状粒子として、それぞれＨＢＶの500倍〜1,000倍、50倍〜100倍の濃度で血中に存在している。ＨＢｓ抗原には主として４つのサブタイプ（ａｄｒ、ａｄｗ、ａｙｗ、ａｙｒ型）があり、その型は各地城に特徴ある分布を示している。感染源や感染経路が複数考えられる場合、ＨＢＶのサブタイプを検査することにより、感染経路の推定することができる。
　コア粒子は肝細胞の核内で産生され、表面にＢ型肝炎コア抗原（ＨＢｃ抗原）を有する。肝細胞の細胞質中でエンベロープに覆われることによって、デーン粒子（ＨＢＶ）がつくられる。コア粒子は血中には存在しないが、コア粒子内の蛋白であるＨＢｅ抗原は血中に出現することがある。血中のＨＢｅ抗原の量は、産生されるデーン粒子の量を反映している。また、コア粒子の内部には２本鎖環状のＨＢＶ-ＤＮＡ、ＤＮＡポリメラーゼが存在している。
　ＨＢＶはエーテル、クロロホルム、酸などによって感染性を失い、また100℃、10分あるいは50〜80℃、１時間の加熱処理によっても不活化され、塩素剤やホルマリンなどによる消毒も有効である。
　ＨＢＶはヒト以外にはチンパンジーにしか感染せず、培養細胞内で増殖させるためには特殊な条件が必要である。ヒトのＨＢＶによく似たＤＮＡ型ウイルスがウッドチャックやリス、あるいはアヒルなどで発見されている。

［エ　ＨＢＶ関連抗原・抗体］
　Ｂ型急性肝炎では、潜伏期の終わりころから血中にＨＢＶ（デーン粒子）、ＨＢｓ抗原、ＨＢｅ抗原などが出現し、続いて肝機能障害が生じる。その後、血清ＧＰＴ値が極値に達するやや前までに、ＨＢＶおよびＨＢｅ抗原は血中から検出されなくなり、代わってＨＢｅ抗体が現れる。このＨＢｅ抗原からＨＢｅ抗体への交代をセロコンバージョン（sero-conversion）という。さらに発病後１〜３か月の間には血中からＨＢｓ抗原も消失し、代わってＨＢｓ抗体が現われて回復期となり、治癒する。

《１》ＨＢｓ抗原
　ＨＢｓ抗原が陽性であれば、現在、ＨＢＶに感染していることを示す。ＨＢＶの急性感染では、ＨＢｓ抗原は肝障害に先だって、血中に出現する。ＨＢＶキャリアでは、ＨＢｓ抗原が６カ月以上引き続いて検出される。
　ただし、ＨＢｓ抗原はＨＢＶそのものではなく、ＨＢＶを構成する蛋白の一部に過ぎないので、感染性はない。また、ＨＢｓ抗原はＨＢＶとは別個に存在し得るので、血中にＨＢｓ抗原が存在したとしても、それが直ちにＨＢＶが血中に存在することを意味するものではない。すなわち、ＨＢｓ抗原が陽性ではあるが、ＨＢＶは陰性である血液、唾液、精液等が存在し得る。
　ＨＢｓ抗原の検査法としては、逆受身血球凝集反応（Ｒ-ＰＨＡ法）、酵素抗体法（ＥＩＡ法）、ラジオイムノアッセイ法（ＲＩＡ法）等の方法が用いられる。

《２》ＨＢｓ抗体
　ＨＢｓ抗体が陽性であれば、過去にＨＢＶの感染を受けたことがあるものの既に治癒し、免疫を獲得していることを示す。通常この場合にはＨＢｓ抗原は認められず、ＨＢＶは既に体内から消失していて、他人への感染性はないことを意味する。ＨＢｓ抗体は、その免疫を上回るほど大量のＨＢＶの浸入がない限り、ＨＢＶの感染を防禦する中和抗体としての働きをする。
　ＨＢｓ抗体の測定方法としては、受身赤血球凝集反応（ＰＨＡ法）が簡便で感度が良いこと、抗体価を知ることができることから、広く行われている。

《３》ＨＢｅ抗原
　ＨＢｅ抗原が陽性であれば、血中に多量のＨＢＶが存在し、感染性が強いことを示す。逆に、ＨＢｅ抗原が陰性であれば、血中のＨＢＶ量は少なく、感染性が弱いことを意味する。ただし、ＨＢＶのタイプによっては、ＨＢｅ抗原が陰性の場合、たとえ感染性は弱くとも、一旦感染すれば、劇症肝炎を起こしやすいタイプが存在する。

《４》ＨＢｅ抗体
　ＨＢｅ抗体が陽性であれば、ＨＢｅ抗原とＨＢｅ抗体が同時に血中に現われることはないので、血中にＨＢＶ量が存在しないか、存在してもごく少なく、感染性は低いことを示す。

《５》ＨＢｃ抗体（ＩｇＧ型）
　ＨＢｃ抗体価が高値（200倍希釈血清でのＥＩＡ法又はＲＩＡ法による阻止率70％以上、ＨＩ法で26倍以上）の場合には、１回の検査でもＨＢＶキャリアであると推定できる。

《６》ＩｇＭ型ＨＢｃ抗体
　Ｂ型急性肝炎では発症から２〜12ケ月までＩｇＭ型ＨＢｃ抗体が陽性となる。Ｂ型慢性肝炎でも陽性化することがあるが、陽性化しても、その抗体価は低い。［福田光］

■次号予告

（３）Ｂ型肝炎

［オ　ＨＢＶキャリア］

《１》ＨＢＶキャリアの分布
《２》ＨＢｅ抗原陽性無症候期
《３》慢性肝炎期
《４》ＨＢｅ抗体陽性無症候性キャリア期

［カ　感染経路］
［キ　予防対策］

（４）Ｃ型肝炎

［ア　症状］
［イ　病原体］
［ウ　感染経路］
［エ　診断］
［オ　疫学］

■参考文献

• 「ウイルス肝炎予防ハンドブック」財団法人ウイルス肝炎研究財団編集、社会保険出版社発行、昭和61年６月
  
• 「肝炎−増補Ｃ型肝炎」鈴木宏編集、高久史麿監修、南江堂発行、一九九一年九月
  
• 「微生物と感染症-21世紀への歩み」臨床と微生物第20巻増刊号、近代出版発行、一九九三年一一月