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ちょっと医学的な免疫学初級講座［前編］ |
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林直樹
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ちょっと医学的な免疫学初級講座［前編］ |
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林直樹
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96年３月24日、林直樹医師を講師に迎えた「ちょっと医学的な免疫学入門講座」が下北沢で行われました。その報告です。
ＨＩＶ感染症をより理解していくための一つのアプローチとして、免疫学についてなるべくわかりやすく解説していきたいと思っています。ご質問などございましたらどうぞＬＡＰまでお寄せください。
えー、林といいます。はじめに断っておきますけれど、私は免疫の専門家ではありません。精神科の医師で、日頃は免疫とはあまり関係ないところで働いています。誰かに免疫の話をしてもらいたいけど、医者だったら少しは知っているだろうと、手近な私に声がかかったのだと思いますけど、免疫学は学生の時に少しかじった程度で、試験が終わってからは１度も教科書を開いていませんでした。それで引き受けるほうも引き受けるほうなのですが、今日のために慌てて勉強しましたので、その程度の物と思って聞いてください。ところでＡＩＤＳ／ＨＩＶ感染症の話のなかによく、ＣＤ４とかＣＤ８とか出てきますよね。このＣＤというもの、これは私が学生の時にはこういう言葉はなかったように思うんです。後になって調べたので今はだいたいの意味はわかりますが。それで学生の時の教科書をめくってみたんですけど、確かにない。これが私が使っていた教科書ですね（図１=略）。「医科免疫学」改訂第２版。いい教科書でした。で、今回、この話のために本屋に新しい教科書を見にいってびっくりしました。それがこれです（図２=略）。「医科免疫学」改訂第４版。サイズが大きくなっている。しかも２色刷りになって、表紙もカラフルになっている。まるで日の出の勢いの免疫学を象徴するようです。だいたい免疫学で重要なことがわかってきたのは一九六〇年代以降なんですね。今でもそれは続々と続いていて、本屋にいくと、ある年の免疫学での重要な論文を集めたものが１冊の本になって、毎年毎年出ている。免疫学ってそんな学問なんですね。
免疫の話をするので、まず免疫とは何かを定義しておきましょう。「医科免疫学」より引きますと、免疫とは「外部から侵入する微生物、同種組織や体内に生じた不要産物など（抗原という）と特異的に反応して抗体をつくり、これを排除して生体防御し、その個体の恒常性を維持する現象」だそうです。わかったような、わからないような文章ですが、「抗体」などの言葉はあとで説明するとして、大事なところは傍線を引いた２ヵ所。「免疫」という言葉からはじめの傍線のほうは思いつくけれど、もっと大事なのはあとの傍線のほうの意味で、これはつまり「自分を自分として維持する」ということ。「自己」というものを規定しているのがすなわち免疫という現象なのです。そこでよく出てくるのが、多田富雄先生の名著「免疫の意味論」に出てくるヒヨコ。発生途中の卵の段階でニワトリにウズラの羽の部分を植え付けてやると、黒いウズラの羽を持ったヒヨコがかえる（図３=略）。でもこのヒヨコ、そのうちだらんと羽が垂れ下り、死んでしまうそうです。ところが移植するときにウズラの「胸腺」という、免疫に関わる重要な臓器になるところを一緒にニワトリに植え付けておけば、かえったニワトリは一生ウズラの羽をつけて生き延びるんだそうです。「自己」というものを免疫が規定していることを示す１例です。
ところで、私は精神科医として、日頃は臨床ばかりしているんですが、その中に「精神分裂病」という病気があります。これも「自己とは何か」が問われる病気で、自己と他者の境界があいまいになってしまうんですね。だから自分の心のなかで起こっていることが幻聴や妄想となって、外からやってくるように思える。そういう意味で、「自己とは何か」という問いは私にもとても興味深いものです。
免疫の働きの中で主役となるのは、何といってもリンパ球です。リンパ球というのは白血球の１種で、血液やリンパ液に乗って全身をめぐり、あるいはひ臓という胃の後にある臓器や全身のリンパ節にたくさん集められています。ところで血液中には、リンパ球を含む白血球、赤血球、血小板といろいろな細胞がありますが、それらはもとをただせばみな骨髄のなかの「幹細胞」から分かれてできる。つまり初めの時点ではそれが何になるか決まっていないわけで、人のからだの仕組みの柔軟性がよくわかります（図４）。
リンパ球にはＴ細胞とＢ細胞の２種類あり、数の割合はＴ細胞が７割、Ｂ細胞が２割です。実はこの他にＮＫ（Natural Killer）細胞とよばれる細胞があって、癌の免疫で中心的な役割を果たしていますが、免疫の主役はあくまでＴ細胞とＢ細胞です。
骨髄で作られた「幹細胞」が胸腺という臓器に移動してＴ細胞になっていきます。胸腺という臓器を聞いたことがありますか？ これは心臓の前にある白いふわふわとした臓器で長い間何の働きをしているのかわからなかったのです（図５）。思春期の頃に最大になり、年をとったらほとんど痕跡を残すのみになってしまう。Thymusとつづりますが、これはタイムのこと。動物の胸腺を焼くと香ばしい匂いがして、フランス料理にあるそうです、よく知りませんけれど。だから胸腺で作られるのをＴ細胞という。この胸腺でＴ細胞を育てていく、その過程が面白い。
免疫を担う細胞であるための最低でしかも最大の条件は、「自己」に対して反応しないことです。活きが悪すぎてもいけない、かといって良すぎて自分自身を攻撃するのも困る。そういう「ほどよい」Ｔ細胞になるように、胸腺でじっくりと教育されるわけです（図６）。
この際にＴ細胞が覚えさせられるのは、ＭＨＣ（主要組織適合遺伝子複合体）というもの。これは人間一人一人で異なる標識のようなもので、ヒトではＨＬＡともいう。白血病の治療の骨髄移植や肝臓移植の際に、合うとか合わないで問題となるものがこれです。
この胸腺でのＴ細胞の教育は実に厳しいもので、無事に合格し成熟Ｔ細胞として出ていけるのはわずか２％（！）。98％は不合格となって胸腺内で死滅してしまう。体が非常に厳格に「自己」を維持しようとしている例を見ることができます。
ところで、はじめにも出たＣＤ４とか８とかいうやつ。これはひらたくいえば、リンパ球表面の「目じるし」のようなもので、リンパ球がＭＨＣとくっつく際の接着剤の役目をします。
胸腺でリンパ球が教育される過程で、初めリンパ球はＣＤ４も８もどちらも持っていないのですが、次に両方持つようになり、最終的にはＣＤ４かＣＤ８のどちらかを持つようになります［図７］。
ＣＤ４を持ったものがヘルパーＴ細胞、ＣＤ８を持ったものがサプレッサーＴ細胞とキラーＴ細胞と呼ばれるものになります（一般にＣＤ４数、ＣＤ８数と言う場合には「目印の数」ではなく、ＣＤ４もしくはＣＤ８を表面に持つ細胞の数を指します）。
なかなか各論ばかりで全体が見えてこないという不満がそろそろ聞こえてきそうですが、もう少し我慢して聞いてください。ヘルパーＴ細胞とは、読んで字のごとく「お助け屋」。免疫のいろいろな反応を活性化して全体として免疫反応が効率よく進むようにする。全体の指揮官の役割をとる。サプレッサーとはその反対。いつまでも免疫が活発なままでは困るので、時期が来たらサプレッサーが働いて、反応をおさえる。キラーは「殺し屋」。ウイルスを殺すのはキラーの役目。ところで、ＨＩＶはＣＤ４にくっついて、ヘルパーＴ細胞に侵入する。免疫反応における指揮官に直接とりつくわけです。ＨＩＶ感染症において、ＣＤ４値が問題にされるのはこのためです。
もうひとつのリンパ球、Ｂ細胞は骨髄(Bone Marrow)でつくられ、成熟すると考えられています。だからＢ細胞。鳥ではファブリキルス嚢(Bursa Fabricii)で育てられるので（図８）、それでＢ細胞ともいいますが、ヒトではそれにあたる器官が体内に見当らず、骨髄がその役目もすると言われていますが、正確なことはよくわかっていません。
Ｂ細胞は免疫反応において、抗体の産生にあたります。抗体というのは免疫グロブリンという蛋白質で、異物（抗原）が侵入するとＢ細胞は抗体を大量に分泌し、それを体中にばらまいて、異物に対抗します。
例えて言うなら、Ｔ細胞の戦い方は、自ら戦場に出ていく「白兵戦」ですが、Ｂ細胞のそれはもっとスマートな「ミサイル攻撃」と言えるでしょう。ただし何度も言うように、指揮権はＴ細胞が握っています。［つづく］
▼「免疫の意味論」多田富雄著、青土社、一九九三年
▼「免疫 生体防御のメカニズム」奥村康著、講談社、一九九四年
▼「医科免疫学改訂第２版」菊地浩吉編著、南江堂、一九八一年
▼「医科免疫学改訂第４版」菊地浩吉編著、南江堂、一九九五年
▼「入門ビジュアルサイエンス からだと免疫のしくみ」
上野川修一著、日本実業出版社、一九九六年
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